Μερικοί ασθενείς με καρκίνο του μαστού λαμβάνουν χημειοθεραπεία πριν αφαιρεθεί ο όγκος με χειρουργική επέμβαση Αυτή η προσέγγιση, που ονομάζεται “νεοανοσοενισχυτική” βοηθά στη μείωση του μεγέθους του όγκου, διευκολύνοντας τη χειρουργική επέμβαση για τη διατήρηση του μαστού και μπορεί ακόμη και να εξαλείψει τον όγκο αφήνοντας λίγα ή καθόλου καρκινικά κύτταρα. Σε αυτές τις περιπτώσεις, οι ασθενείς είναι πολύ πιθανό να παραμείνουν χωρίς καρκίνο για την υπόλοιπη ζωή τους, μετά από χειρουργική επέμβαση.
Αλλά δεν συρρικνώνονται όλοι οι όγκοι με τη χημειοθεραπεία. Εάν ο όγκος αντιστέκεται στη νεοανοσοενισχυτική θεραπεία, μπορεί να υπάρχει μεγαλύτερος κίνδυνος εμφάνισης μεταστατικής νόσου, πράγμα που σημαίνει ότι ο όγκος θα επανέλθει σε άλλα όργανα, όπως τα οστά ή οι πνεύμονες. Αυτό μπορεί να οφείλεται σε καρκινικά κύτταρα που αντιστέκονται στη χημειοθεραπεία και εξαπλώνονται σε άλλα όργανα, ενόσω ο πρωτεύων όγκος υφίσταται θεραπεία.
Τώρα, μια διεθνής ομάδα επιστημόνων με επικεφαλής τον Michele De Palma στο Ελβετικό Ινστιτούτο Πειραματικής Έρευνας για τον Καρκίνο (ISREC), της École Polytechnique de Lausanne (EPFL), της Ελβετίας ρίχνει νέο φως στη διαδικασία αυτή, με μελέτη που δημοσιεύθηκε στο Nature Cell Biology.
Εργαζόμενοι με πειραματικά μοντέλα όγκων, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι δύο φάρμακα χημειοθεραπείας που χρησιμοποιούνται συχνά για τους ασθενείς, η πακλιταξέλη και η δοξορουβικίνη, προκαλούν όγκους μαστού απελευθερώνοντας μικρά κυστίδια που ονομάζονται εξωσώματα. Με τη χημειοθεραπεία, τα εξωσώματα αναπτύσσουν την πρωτεΐνη annexin-A6, η οποία δεν υπάρχει στα εξωσώματα των όγκων που δεν έχουν υποστεί αγωγή.
“Φαίνεται ότι η παραγωγή της ανεξίνης-Α6 στα εξωσώματα ενισχύεται σημαντικά ως απάντηση στη χημειοθεραπεία”, εξηγεί η Ιωάννα Κεκλίκογλου, πρώτος συγγραφέας της μελέτης.
Αφού απελευθερωθούν από έναν όγκο που έχει υποστεί χημειοθεραπεία, τα εξωσώματα κυκλοφορούν στο αίμα. Μόλις φθάσουν στον πνεύμονα, τα εξωσώματα απελευθερώνουν το περιεχόμενό τους, συμπεριλαμβανομένης της ανεξίνης -A6. Αυτό διεγείρει τα πνευμονικά κύτταρα να απελευθερώσουν άλλη πρωτεΐνη, CCL2, η οποία προσελκύει ανοσοκύτταρα που ονομάζονται μονοκύτταρα.
Αυτή η ανοσολογική αντίδραση μπορεί να είναι επικίνδυνη, καθώς προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι τα μονοκύτταρα μπορούν να διευκολύνουν την επιβίωση και την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων στον πνεύμονα, που είναι ένα από τα αρχικά στάδια της μετάστασης.
“Εν ολίγοις, η μελέτη μας έχει εντοπίσει μια νέα σχέση μεταξύ της χημειοθεραπείας και της μετάστασης του καρκίνου του μαστού”, λέει ο De Palma.
Επιβεβαιώνοντας τα εργαστηριακά δεδομένα τους, οι ερευνητές βρήκαν αυξημένα επίπεδα ανεξίνης -Α6 επίσης στα εξωσώματα ασθενών με καρκίνο του μαστού που υποβάλλονταν σε νεοανοσοενισχυτική χημειοθεραπεία.
Εντούτοις, ο De Palma προειδοποιεί να μην προτρέχουμε σε συμπεράσματα: «Ενώ αυτή η παρατήρηση υποστηρίζει τη σημασία των ευρημάτων μας, επί του παρόντος δεν γνωρίζουμε αν το Annexin-A6 έχει οποιαδήποτε μεταστατική δράση στον καρκίνο του μαστού στον άνθρωπο».
Το σημαντικό είναι πως οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η εξουδετέρωση της ανεξίνης Α6 ή ο αποκλεισμός των μονοκυττάρων κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας εμποδίζει τους πειραματικούς μαστικούς όγκους να μετασταθούν στον πνεύμονα. Αυτά τα αποτελέσματα μπορεί να βοηθήσουν στη βελτίωση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της χημειοθεραπείας με ανοσοενισχυτικά. “Διάφοροι αναστολείς μονοκυττάρων έχουν αναπτυχθεί για κλινική χρήση, έτσι ώστε να μπορούν να εξεταστούν σε συνδυασμό με νεοανοσοενισχυτική χημειοθεραπεία για να περιορίσουν δυνητικά ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από εξωσώματα”, λέει ο De Palma.
“Τα ευρήματά μας δεν πρέπει να αποθαρρύνουν τους ασθενείς να λαμβάνουν νεοανοσοενισχυτική χημειοθεραπεία όταν αυτό ενδείκνυται”, προσθέτει η κλινική ομάδα της μελέτης.
«Παραμένει μια βασική και ενδεχομένως θεραπευτική αγωγή για πολλούς χειρουργούμενους καρκίνους του μαστού, όπως δείχνουν οι πολλαπλές κλινικές δοκιμές».
Το εργαστήριο του καθηγητή De Palma είναι μέλος του Ελβετικού Ινστιτούτου για την Πειραματική Έρευνα του Καρκίνου (ISREC) στο πλαίσιο της Σχολής Επιστημών Ζωής της EPFL. Το ISREC εμπλέκεται στενά με το Ελβετικό Κέντρο Καρκίνου Léman (SCCL), μια κοινοπραξία έρευνας για τον καρκίνο που περιλαμβάνει το Πανεπιστημιακό νοσοκομείο της Λωζάννης (CHUV), τα Νοσοκομεία του Πανεπιστημίου της Γενεύης (HUG), τα πανεπιστήμια της Λωζάννης (UNIL) και της Γενεύης (UNIGE) και EPFL.