Από τους περισσότερους από 6 εκατομμύρια ασθενείς με Αλτσχάιμερ στις ΗΠΑ ηλικίας 65 ετών και άνω, σχεδόν τα δύο τρίτα είναι γυναίκες . Μια νέα μελέτη μπορεί να βοηθήσει στην εξήγηση του χάσματος των φύλων – και να προσφέρει ενδείξεις για νέες θεραπείες που θα βοηθήσουν τους ασθενείς και των δύο φύλων να αντεπιτεθούν.
Οι επιστήμονες στο Πανεπιστήμιο Case Western Reserve μηδενίστηκαν σε ένα γονίδιο που ονομάζεται USP11, που βρέθηκε στο χρωμόσωμα Χ. Τα άτομα στα οποία εκχωρήθηκαν θηλυκά κατά τη γέννηση έχουν δύο χρωμοσώματα Χ, ενώ τα άτομα στα οποία εκχωρήθηκαν αρσενικά κατά τη γέννηση έχουν ένα Χ και ένα Υ. Έτσι, ενώ όλα τα αρσενικά έχουν ένα αντίγραφο του USP11, τα θηλυκά έχουν δύο.
Το σύστημα συλλογής απορριμμάτων του σώματος σας
SP11 στο αμάξωμα, φανταστείτε ότι βρίσκεστε στο πεζοδρόμιο μιας πολυσύχναστης πόλης. Ακριβώς όπως οι κάτοικοι στα κτίρια, ο εγκέφαλός μας δημιουργεί απόβλητα που πρέπει να απομακρυνθούν. Εάν τα απόβλητα έμεναν στα πεζοδρόμια χωρίς να αφαιρεθούν, θα συσσωρεύονταν, θα εισχωρούσαν στους δρόμους, θα διέτρεχαν τη ζωή και θα γίνονταν τοξικά για το περιβάλλον.
Στον εγκέφαλο, ένα απόβλητο προϊόν είναι μια πρωτεΐνη που ονομάζεται ταυ. Πολύ λίγο ταυ μπορεί να βλάψει τα νευρικά κύτταρα, εξηγούν οι ερευνητές David Kang, PhD, και JungA “Alexa” Woo, PhD, που ηγήθηκε της μελέτης. Αλλά η υπερβολική ποσότητα γίνεται τοξική και μπορεί να οδηγήσει σε νευροεκφυλιστικές ασθένειες όπως το Αλτσχάιμερ. (Στην πραγματικότητα, νέα έρευνα υποδηλώνει ότι ο έλεγχος για αλλαγές στο ταυ μπορεί κάποια μέρα να βοηθήσει τους γιατρούς να διαγνώσουν νωρίτερα το Αλτσχάιμερ.)Για να διαχειριστείτε το ταυ, ο εγκέφαλός σας χρησιμοποιεί μια ρυθμιστική πρωτεΐνη που ονομάζεται ουβικιτίνη για να «επισημάνει» ή να δώσει σήμα στο σώμα ότι το επιπλέον ταυ πρέπει να αφαιρεθεί. Στην αναλογία της πόλης, η ουμπικιτίνη είναι σαν να επικολλάτε μια πινακίδα σε μια σακούλα σκουπιδιών, λέγοντας στη διαχείριση απορριμμάτων να μεταφέρει τη σακούλα μακριά.
Η δουλειά του USP11 είναι να δίνει οδηγίες για τη δημιουργία ενός ενζύμου που αφαιρεί την ετικέτα ουβικιτίνης για να διατηρήσει την ισορροπία. (Δεν θέλετε να απαλλαγείτε από όλη την πρωτεΐνη tau. Απλώς κάποια από αυτήν.) Αλλά εάν υπάρχει πάρα πολύ από το ένζυμο, πάρα πολύ tau δεν επισημαίνεται – και δεν καθαρίζεται αρκετό από αυτό.«Η μελέτη μας έδειξε ότι το USP11 είναι υψηλότερο στα θηλυκά παρά στα αρσενικά τόσο στους ανθρώπους όσο και στα ποντίκια», λέει ο Kang. «Αυτό είναι ήδη αλήθεια πριν από την εμφάνιση της άνοιας. Αλλά από τη στιγμή που κάποιος έχει νόσο του Αλτσχάιμερ, το USP11 είναι πολύ υψηλότερο – ανεξάρτητα από το φύλο».
Η μελέτη προσθέτει σε ένα αυξανόμενο σύνολο στοιχείων που δείχνουν ότι οι γυναίκες μπορεί να είναι πιο ευάλωτες από τους άνδρες σε υψηλότερα επίπεδα tau, εξηγώντας πιθανώς γιατί οι γυναίκες επηρεάζονται από τη νόσο πιο συχνά από τους άνδρες.Τι θα γινόταν όμως αν υπήρχε τρόπος να «απενεργοποιήσετε» ή να απενεργοποιήσετε το γονίδιο USP11; Μπορεί αυτό να βοηθήσει στην πρόληψη του Αλτσχάιμερ; Και θα μπορούσε να γίνει με ασφάλεια;
Τι συνέβη όταν το γονίδιο εξαλείφθηκε;
Για να εξετάσουν αυτά τα ερωτήματα, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν μια μέθοδο γονιδιακής χειραγώγησης για να διαγράψουν πλήρως το γονίδιο USP11 σε ποντίκια. Στη συνέχεια εξέτασαν τα ποντίκια για αλλαγές. Το αποτέλεσμα? Τα ποντίκια φάνηκαν καλά.«Τα ποντίκια ανατράφηκαν καλά. Ο εγκέφαλός τους φαινόταν καλά», λέει ο Woo.
Δεν θα ήταν δυνατό – ή ηθικό – να αφαιρεθεί ένα γονίδιο από τον άνθρωπο. Αλλά όταν μια ιατρική κατάσταση καθιστά ένα συγκεκριμένο γονίδιο μη χρήσιμο, αυτό το γονίδιο μπορεί να αποκλειστεί μερικώς ή η έκφραση του γονιδίου μπορεί να μειωθεί με φαρμακευτική αγωγή. Στην πραγματικότητα, τα φάρμακα που στοχεύουν ένζυμα είναι κοινά. Παραδείγματα περιλαμβάνουν στατίνες για καρδιαγγειακές παθήσεις ή θεραπείες HIV που αναστέλλουν τα ένζυμα πρωτεάσης.
«Εάν είμαστε σε θέση να εντοπίσουμε κάποιο είδος φαρμάκου που θα αναστέλλει το USP11, η μελέτη μας δείχνει ότι θα ήταν καλά ανεκτό και θα ωφελούσε τις γυναίκες», λέει ο Woo.Ο Kang προειδοποιεί επίσης ότι η διαδικασία για τη δημιουργία μιας τέτοιας θεραπείας διαρκεί τουλάχιστον 10 έως 15 χρόνια. Οι ερευνητές λένε ότι θα ήθελαν να συντομεύσουν το χρονοδιάγραμμα και σχεδιάζουν να μελετήσουν τα επί του παρόντος εγκεκριμένα φάρμακα του FDA για να δουν εάν κάποια θα μπορούσαν να λειτουργήσουν για να στοχεύσουν τη δραστηριότητα του γονιδίου USP11 – και ελπίζουμε να παρουσιάσουν μια νέα θεραπεία για το Αλτσχάιμερ νωρίτερα.