Η επίδραση των γονιδίων στη διάρκεια ζωής εξαρτάται από το φύλο και την ηλικία

Σε μια μεγάλη μελέτη, οι ερευνητές εντόπισαν διάφορες περιοχές του γονιδιώματος του ποντικιού που επηρεάζουν τη μακροζωία.

Τώρα, σε μια μελέτη που εξέτασε περισσότερα από 3.200 γενετικά διαφορετικά ποντίκια, ο Williams και οι συνεργάτες του εντόπισαν πολλά μέρη του γονιδιώματος που επηρεάζουν τη μακροζωία. Ορισμένες από αυτές τις γενετικές επιδράσεις διέφεραν μεταξύ αρσενικών και θηλυκών ποντικών – και ορισμένες επηρέασαν τη διάρκεια ζωής μόνο σε ποντίκια που έφτασαν σε μια ορισμένη ηλικία.

Η μακροζωία είναι ένα πολύπλοκο χαρακτηριστικό και η μελέτη έχει κάνει καλά για να αποκαλύψει σταθερούς γενετικούς δεσμούς, λέει ο João Pedro Magalhães, γενετιστής στο Πανεπιστήμιο του Μπέρμιγχαμ, στο Ηνωμένο Βασίλειο. Όμως το έργο θέτει πολλά ερωτήματα. «Είναι ένα σκαλοπάτι», λέει, «προς την κατανόηση της γενετικής της μακροζωίας και τελικά των μηχανισμών».

Η μελέτη, που δημοσιεύτηκε στο Science στις 29 Σεπτεμβρίου , διαπίστωσε ότι ένα μέρος του χρωμοσώματος 12 επηρέασε τη μακροζωία σε όλα τα ποντίκια. Αλλά το προσδόκιμο ζωής των γυναικών επηρεάστηκε επίσης από μια περιοχή του χρωμοσώματος 3. (Τα ποντίκια έχουν 20 ζεύγη χρωμοσωμάτων.)

Στα αρσενικά, η ιστορία ήταν πιο περίπλοκη. Πολλά αρσενικά ποντίκια πεθαίνουν νεαρά – πιθανώς λόγω του άγχους των κοινωνικών αλληλεπιδράσεων αρσενικών-αρσενικών. Μόνο αφού οι συγγραφείς είχαν αποκλείσει αυτούς τους νεαρούς θανάτους από την ανάλυσή τους, βρήκαν πέντε χρωμοσωμικές περιοχές που επηρέασαν το προσδόκιμο ζωής σε αρσενικά ποντίκια που είχαν ζήσει σε μεγαλύτερες ηλικίες.

Διεργασίες ανίχνευσης

Οι χρωμοσωμικές περιοχές που εντόπισαν οι ερευνητές είναι μεγάλες. «Αυτή τη στιγμή, οι τόποι μας είναι αρκετά παχύσαρκοι – 100 και πλέον γονίδια ανά τόπο», λέει ο Williams, επομένως δεν είναι ακόμη σαφές ποια ακριβώς γονίδια βρίσκονται πίσω από τα αποτελέσματα της μακροζωίας.

Και είναι αβέβαιο ποιες διαδικασίες επηρεάζουν αυτές οι παραλλαγές γονιδίων, λέει ο Maroun Bou Sleiman, γενετιστής στο Ελβετικό Ομοσπονδιακό Τεχνολογικό Ινστιτούτο στη Λωζάνη, ο οποίος ήταν συνεπικεφαλής της μελέτης. «Το ερώτημα που παραμένει είναι, είναι αυτά τα γονίδια γήρανσης που καθορίζουν τη μακροζωία;» Τα γονίδια θα μπορούσαν επίσης να παρατείνουν τη ζωή προστατεύοντας από συγκεκριμένες ασθένειες, όπως ο καρκίνος. Η εύρεση αληθινών γονιδίων γήρανσης, λέει ο Bou Sleiman, θα μπορούσε να επιτρέψει στους ερευνητές να αναπτύξουν παρεμβάσεις που κρατούν τους ανθρώπους υγιείς για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα.

Οι ερευνητές εξέτασαν επίσης τους μηχανισμούς μέσω των οποίων τα γονίδια μακροζωίας μπορούσαν να δράσουν και βρήκαν μια πειστική σχέση μεταξύ της διάρκειας ζωής και του ρυθμού ανάπτυξης. Τα ποντίκια που γεννήθηκαν ως μέρος μιας μικρής γέννας είναι γνωστό ότι πεθαίνουν νεότερα, επειδή μεγαλώνουν πιο γρήγορα στη μήτρα. Η ομάδα διαπίστωσε ότι μια χρωμοσωμική περιοχή ποντικιού που διαμορφώνει το προσδόκιμο ζωής μπορεί να συνδέεται με τους ρυθμούς ανάπτυξης.

Στη συνέχεια, η ομάδα χρησιμοποίησε δεδομένα από τη Βιοτράπεζα του Ηνωμένου Βασιλείου για να δείξει ότι στους ανθρώπους, οι άνθρωποι που μεγαλώνουν γρηγορότερα στην παιδική ηλικία έχουν επίσης μικρότερη διάρκεια ζωής, πιθανώς επειδή συνεχίζουν να έχουν υψηλότερο δείκτη μάζας σώματος στην ενήλικη ζωή. Μαζί, τα ευρήματα υποστηρίζουν την ιδέα ότι οι πρώιμοι ρυθμοί ανάπτυξης επηρεάζουν τη μακροζωία.

«Αν θέλετε να μελετήσετε τη γήρανση ή τη μακροζωία, προσέξτε την ιστορία της ζωής», λέει ο Bou Sleiman.

 

 

 

doi: https://doi.org/10.1038/d41586-022-03113-9

μακροζωίαfront-storiesγονίδια και μακροζωίαέρευνα για την μακροζωίαγονίδια