Η κλινική του Κλίβελαντ έκανε το επόμενο βήμα στη μελέτη ενός νέου εμβολίου που έχει σχεδιαστεί για την πρόληψη του τριπλού αρνητικού καρκίνου του μαστού (TNBC). Μια νέα φάση της κλινικής δοκιμής ακολουθεί τη συνεχιζόμενη εργασία από την πρώτη φάση της μελέτης.
Ο ογκολόγος G. Thomas Budd, MD , ο κύριος ερευνητής της δοκιμής, εξηγεί τι συμβαίνει και πώς μπορεί να φαίνεται το μέλλον της πρόληψης του καρκίνου του μαστού.
Τι ξεκίνησε η δοκιμή του εμβολίου για τον καρκίνο του μαστού;
Η πρωτοποριακή κλινική δοκιμή του εμβολίου για τον καρκίνο του μαστού βασίζεται σε δύο δεκαετίες ερευνών και εργαστηριακών μελετών στο Cleveland Clinic Lerner Research Institute από τον αείμνηστο ανοσολόγο Vincent Tuohy, PhD.
Ο Δρ Tuohy έδειξε ότι η ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος έναντι μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται α-λακταλβουμίνη προλαμβάνει τον καρκίνο του μαστού σε ποντίκια που διατρέχουν κίνδυνο για τη νόσο. Η έρευνα, που δημοσιεύτηκε αρχικά στο Nature Medicine , χρηματοδοτήθηκε εν μέρει από φιλανθρωπικά δώρα από περισσότερους από 20.000 ανθρώπους.
Το 2021, η έρευνα προχώρησε σε άτομα με την πρώτη φάση μιας κλινικής δοκιμής. Μια δεύτερη φάση ξεκίνησε στις αρχές του 2023.
Τι θα κάνει το εμβόλιο για τον καρκίνο του μαστού;
Το εμβόλιο στοχεύει την πρωτεΐνη γάλακτος α-λακταλβουμίνη, η οποία τυπικά εκφράζεται μόνο όταν ένα άτομο θηλάζει . Δεν υπάρχει πλέον μετά τη γαλουχία σε φυσιολογικό, γηρασμένο ιστό του μαστού — αλλά αυτό δεν σημαίνει ότι έχει φύγει για πάντα.
Οι όγκοι μπορούν να παράγουν αυτήν την «αποσυρθείσα» πρωτεΐνη όταν δεν είναι απαραίτητο. Μελέτες έχουν βρει ότι το 70% έως το 80% των TNBC παράγουν πάρα πολύ α-λακταλβουμίνη.
«Η γενική ιδέα πίσω από το εμβόλιο είναι ότι η α-λακταλβουμίνη θα μπορούσε να είναι ένας λεγόμενος ανοσολογικός στόχος – όπου μπορούμε να διεγείρουμε το ανοσοποιητικό σύστημα να επιτεθεί στα κύτταρα που παράγουν αυτήν την πρωτεΐνη», λέει ο Δρ. Μπαντ.
Το εμβόλιο περιλαμβάνει επίσης ένα άλλο φάρμακο, ένα ανοσολογικό ανοσοενισχυτικό, το οποίο ουσιαστικά εφιστά την προσοχή του ανοσοποιητικού σας συστήματος στην α-λακταλβουμίνη και το επισημαίνει για μια ανοσοαπόκριση για να αποτρέψει την ανάπτυξη ενός αναδυόμενου όγκου.
Γιατί να στοχεύσετε τον τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού;
Ο τριπλά αρνητικός καρκίνος του μαστού (TNBC) ονομάζεται έτσι επειδή τα καρκινικά κύτταρα των ανθρώπων είναι αρνητικά για υποδοχείς οιστρογόνων και προγεστερόνης και για την πρωτεΐνη υποδοχέα 2 του ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (HER2).
Η ορμονοθεραπεία και άλλα στοχευμένα φάρμακα είναι αναποτελεσματικά έναντι του TNBC. Αυτήν τη στιγμή, η μόνη αποτελεσματική μέθοδος πρόληψης που είναι διαθέσιμη σε άτομα υψηλού κινδύνου για TNBC είναι η μαστεκτομή.
Το TNBC αντιπροσωπεύει το 12% έως 15% όλων των καρκίνων του μαστού και είναι ο πιο επιθετικός και θανατηφόρος υποτύπος, με σχεδόν το ένα τέταρτο όλων των ασθενών να πεθαίνουν μέσα σε πέντε χρόνια από τη διάγνωση. Το TNBC επηρεάζει επίσης δυσανάλογα τα μαύρα άτομα και τα άτομα με μεταλλάξεις του γονιδίου BRCA1 .
«Ο τριπλά αρνητικός καρκίνος του μαστού είναι η μορφή της νόσου για την οποία έχουμε τις λιγότερο αποτελεσματικές θεραπείες», σημειώνει ο Δρ Μπαντ. «Μακροπρόθεσμα, ελπίζουμε ότι αυτό μπορεί να είναι ένα αληθινό προληπτικό εμβόλιο που θα χορηγείται σε άτομα χωρίς καρκίνο για να τους αποτρέψει από το να αναπτύξουν αυτήν την εξαιρετικά επιθετική ασθένεια».
Ποιο είναι το επίκεντρο της νέας φάσης της κλινικής δοκιμής;
Η δεύτερη φάση της μελέτης εμβολίου θα επικεντρωθεί σε άτομα χωρίς καρκίνο που:
- Διατρέχουν υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του μαστού.
- Επέλεξαν να υποβληθούν σε προφυλακτική μαστεκτομή για να μειώσουν τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού.
Τα άτομα αυτής της ομάδας συνήθως φέρουν γενετικές μεταλλάξεις που τους θέτουν σε κίνδυνο να αναπτύξουν TNBC ή έχουν οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του μαστού.
Έξι έως 12 ασθενείς θα συμπεριληφθούν σε αυτή τη δοκιμαστική φάση. Οι συμμετέχοντες θα λάβουν τρεις εμβολιασμούς με διαφορά δύο εβδομάδων. Η απόκριση του ανοσοποιητικού τους συστήματος θα παρακολουθείται στενά και θα υποβληθούν σε εξετάσεις αίματος και φυσικές εξετάσεις για να βεβαιωθούν ότι δεν υπάρχουν αδικαιολόγητες παρενέργειες.
Η προσδοκία είναι να ολοκληρωθεί αυτό το τμήμα της κλινικής δοκιμής έως το τέλος του 2023. Αυτή η φάση χρηματοδοτείται από το Υπουργείο Άμυνας των ΗΠΑ και διεξάγεται σε συνεργασία με την Anixa Biosciences, Inc. (Η κλινική του Κλίβελαντ αδειοδοτεί την τεχνολογία εμβολίου στην Anixa Biosciences.)
Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε μια ερευνητική νέα αίτηση φαρμάκου για το εμβόλιο, επιτρέποντας στην κλινική δοκιμή να προχωρήσει.
Υπάρχουν πιθανές παρενέργειες του εμβολίου κατά του καρκίνου του μαστού;
Το εμβόλιο είναι ακόμα πειραματικό και υπό μελέτη, επομένως υπάρχει πιθανότητα για άγνωστες ακόμη παρενέργειες. Και, φυσικά, υπάρχει η πιθανότητα να μην εμποδίσει την επανεμφάνιση του καρκίνου των συμμετεχόντων.
«Δεν ξέρουμε αν θα έχει σημαντική επίδραση στην πιθανότητα επανεμφάνισης του καρκίνου τους», λέει ο Δρ Μπαντ.
Πότε μπορεί να είναι διαθέσιμο ένα εμβόλιο για τον καρκίνο του μαστού;
Ακόμη και με μια δεύτερη φάση δοκιμών σε εξέλιξη, είναι ακόμα πολύ νωρίς για να πούμε πότε ή εάν ένα εμβόλιο για τον καρκίνο του μαστού μπορεί να γίνει ευρέως διαθέσιμο. Συχνά χρειάζονται χρόνια για να αναπτυχθεί και να δοκιμαστεί ένα εμβόλιο, σημειώνει ο Δρ Μπαντ.
Αυτή η στρατηγική εμβολίου έχει επίσης τη δυνατότητα να εφαρμοστεί σε άλλους τύπους όγκων, συμπεριλαμβανομένων των καρκίνων των ωοθηκών και του ενδομητρίου.
«Η δοκιμή είναι μέρος ενός μακρού δρόμου που ελπίζουμε να οδηγήσει σε ένα εμβόλιο που μπορεί να αποτρέψει τουλάχιστον κάποιο καρκίνο του μαστού», λέει ο Δρ Μπαντ. “Ο μακροπρόθεσμος στόχος μας είναι να προσδιορίσουμε εάν αυτό το εμβόλιο μπορεί να αποτρέψει τον καρκίνο του μαστού – ειδικά τις πιο επιθετικές μορφές της νόσου – πριν εμφανιστεί.”